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小儿幽门螺杆菌感染的病因

发布时间:2023-10-15 13:19来源: 未知

说到小孩感染幽门螺杆菌有什么症状这个问题,临床研究表明幽门螺杆菌感染后其发病症状具有多样性,其中尤其普遍的是患儿会出现胃部反酸、恶心、饱胀感等诸多异常症状,如果这些症状不能及时引起重视,及时采取相关的治疗措施进行治疗,就有可能会导致慢性胃病,对于患儿成长发育都会产生极大的影响。

  另外需要注意由于每个人的身体都具有差异性,因此每个人的发病症状都是有所差异的。小孩感染幽门螺杆菌有什么症状?一般来说患儿均有不同程度的消化不良的症状,例如没有规律且反反复复的腹痛,且疼痛的部位是不固定的,尤其是在进食后症状加重,会给患儿带来极大的疼痛不适。而腹痛的情况会在食用辛辣刺激食物或者受凉后症状加重,因此身为家长一定要引起重视。

  以上就是关于小孩感染幽门螺杆菌有什么症状的相关内容介绍,相信大家在阅读完上文后对于小孩感染幽门螺杆菌有什么症状这个问题都有了更加深入的了解,毫无疑问小孩感染幽门螺杆菌伤害是非常大的,建议在日常生活中注意做好相关的预防工作;另外在小孩感染幽门螺杆菌后做好相关的预防措施,避免幽门螺杆菌交叉传染。

二、小儿幽门螺杆菌感染怎么回事

  1、病原菌

  (1)Hp与胃炎关系的确立:现有的大量资料均支持Hp为慢性胃炎的病原菌。由于Hp进入体内主要定居在胃黏膜,故慢性胃炎患者Hp检出率很高,而正常胃黏液几乎无Hp检出。此外,发现胃黏液上Hp定居的数量与胃黏膜内白细胞浸润数目成正比,与炎症程度正相关。在成人胃炎炎症活动的主要成分是中性粒细胞;而在儿童淋巴细胞则居主导地位,且胃镜下黏膜的形态学改变主要是胃窦黏膜小结节、小颗粒形成。Macarhur等人总结了20篇有消化道症状小儿Hp感染的状况,发现凡有Hp感染者,其产生胃窦炎的比例均明显高于无Hp感染者。最低为1.9%最高达71.0%,平均为11.38%,瑞金医院的研究也发现在小儿慢性活动性胃炎中Hp感染率高达96.97%,而在非活动性慢性胃炎仅为43.56%,Hp清除后,胃黏膜组织的炎症明显改善。而且从儿童胃内取出的Hp,感染小鼠动物模型获得成功,与国外文献报道用Hp人工感染(Gnotobiotic乳猪,Rhesus猴等)产生胃炎一样。Hp作为胃炎的一种病原菌已达到Koch定律的要求。可见Hp感染与慢性活动性胃炎的发生有密切关系,是慢性胃炎重要致病因素。

  (2)Hp与胃十二指肠溃疡的关系:虽然尚无人类志愿试验者产生溃疡的记录,也无此方面的动物模型,但在成人中大量的临床资料使人相信,Hp感染与消化性溃疡病相关,最令人感兴趣的依据是Hp的根除改变了消化性溃疡的自然病程,1年以后溃疡的复发率,从原来单用酸抑制剂治疗后的80%,下降到根除Hp后不到3%的复发率,在儿童消化性溃疡随访7年也显示了同样的效果。1994年由美国国立卫生院(NIH)主持的一次专题会议上,宣布了消化性溃疡是一感染性疾病,建议用抗生素治疗替代以往的制酸治疗。

  成人中报道Hp和胃十二指肠溃疡的相关范围从70%~100%不等,儿童中由于原发性溃疡发生率低于成人此方面的文献较少,但也显示出Hp感染与消化性溃疡病相关。Pricto报道91例Hp感染患儿中,其中胃溃疡12例中占9例(70%),十二指肠溃疡11例中占10例(90%)。美国、加拿大、西班牙等国发表的18篇小儿Hp感染与消化性溃疡资料,发现在176例原发性十二指肠溃疡中,Hp感染率范围在33%~100%,平均92%,而在33例胃溃疡中Hp感染率范围在11%~75%,平均为25%上海瑞金医院儿科报道在十二指肠溃疡Hp感染率为83.93%,而胃溃疡仅为28.57%。提示Hp感染与儿童原发性十二指肠溃疡病密切相关。但Hp作为消化性溃疡的病因,还不满足Koch定律,有作者认为Hp在消化性溃疡病上的病因性作用是间接的,与Hp导致的胃组织炎症相关。随访Hp感染的个体发现,1%~6%Hp患者有溃疡性病理损伤且Hp感染后的个体发生溃疡的机会是非Hp感染个体的4倍。

  2、Hp的传染源和传播途径 Hp的传染源和传播途径尚不清楚,自然界中也无其确定的宿主。除人外,仅在非人灵长类有其自然感染较多的依据证明Hp是从人到人的传播,多伦多的一项研究发现74%的父母和82%的儿女同胞有Hp-IgG血清抗体阳性,并经培养证实有HP感染同样的研究在对照组仅存在于24%的双亲和13%的儿女同胞显然儿童时期人与人之间的密切接触是Hp流行的决定因素。Schutze等进一步使用PCR检测Hp-DNA的多态性,治疗后再感染菌株的基因分型,结果发现分离出再感染菌株几乎和配偶一致。这提供了人与人之间传播最令人信服的证据。但Hp是怎样从人到人之间的传播尚不清楚,较多的依据是支持口-口与粪-口途径传播如通过PCR在病人的唾液、牙斑和粪便中可检出HpDNA,也有报道从病人的牙斑和粪便中分离培养出Hp最近有报道从同一家庭的多名成员中分离出相同的Hp菌株。这些都支持了Hp的口-口与粪-口传播途径的假设。有人提出母亲喂小孩饭前的咀嚼食物或吃饭时共用一个饭碗可能是发展中国家Hp感染的传播机制,但对Hp的传染源与传播途径尚未做出肯定的结论。

三、小儿幽门螺杆菌感染的检查

  Hp的诊断方法有多种主要分为两大类:直接法和间接法。

  1、细菌的直接检查

  用培养、PCR、组织学方法直接检测胃黏膜内的Hp

  (1)培养法:通过胃镜钳取胃窦黏膜作Hp培养是最精确的诊断方法,可作为验证其他诊断性试验的金标准。此外,还可提供细菌的药物敏感试验,指导临床选用药物,尤其是治疗失败者或生活在Hp耐药性很高的国家与地区。Hp培养法特点是特异性高但敏感性居中操作技术难,耗费时间较长,培养需3~6天,即使是有经验的实验师操作,培养成功率也仅达75%~95%。影响Hp生长,造成假阴性结果的因素有许多,如培养标本不含Hp;胃镜检查时吞咽表面麻醉剂;活检钳污染;或最近使用过抗生素或铋剂,这些均能抑制细菌生长。此外标本接种时间与分离培养基是否新鲜也有关。

  最近报道从人的粪便中也可培养出Hp,但需在微氧的环境下离心,浓缩细菌而获得,因为只能在50%Hp定植患者的粪便中检出,所以对此非侵袭方法尚需作进一步研究。

  (2)组织切片法:另一种Hp的直接检查法,能提供组织形态学的信息因为Hp定居在人胃黏液的黏液下层上皮细胞表面,正常情况下该部位不存在其他细菌,因此根据在组织切片上的形态特点和分布特征 (在胃黏液和胃腔之间存在螺旋杆菌状物),即可诊断Hp感染,是较可靠的方法组织学检查特点是敏感性高,可同时做病理检查,并可永久保存资料。染色方法很多包括HE染色、Gram染色、碳酸复红染色、W-S(Warthin-Starry)染色、Giemsa(吉姆萨)染色等。革兰染色,因检出率低几乎已不用;标准HE染色能检出Hp但也不是可靠的方法,W-S银染是很好的技术,尽管价格和技术要求高,由于检测有效临床应用较为普遍,吉姆萨染色费用较少,一些作者认为此方法在质量上与W-S银染相等。

  除常规的组织学检查外,还有免疫化学和免疫荧光方法但需使用免疫荧光镜和免疫抗体,使检查变得更昂贵,且又不能提供常规组织学发现以外的信息,因而不能常规使用,多用于实验室研究。

  (3)直接涂片染色:用相差显微镜直接检查涂于玻片上的胃黏液中Hp。可用吖啶橙染色革兰染色Giemsa染色

  (4)PCR(聚合酶联反应):PCR是检测Hp是否存在另一种方法,特点是即能快速检测到新鲜胃黏液标本中的Hp,也能检测石蜡包埋的活检样本。PCR的引物对所有Hp菌株是特异的故具有高度特异性。和快速尿素酶、培养法和组织学比较,PCR又具有高度敏感性。但一些隐匿的因素能影响此高度的敏感性和特异性如内镜和活检钳清洗消毒不严导致DNA污染,使特异性降低,使敏感性降低的因素有细菌在胃黏膜的斑块状定植或PCR抑制因素的存在PCR可用于Hp感染的临床诊断,流行病学调查,Hp的分子遗传学研究

  2、细菌的间接检查

  利用细菌的生物特性,特别是Hp水解尿素的能力而产生呼气试验,尿素酶试验。血清学因不能提供细菌当前是否存在的依据,故不能用于感染的诊断,主要用于筛选或流行病学调查。对临床医师来说根据医院的条件选择合适的方法用于病人是重要的,主要采用联合方法诊断。

  (1)快速尿素酶试验:因Hp是人胃内惟一能够产生大量尿素酶的细菌,故可通过检测尿素酶来诊断Hp感染尿素酶分解胃内的尿素生成氨和二氧化碳,使尿素浓度降低,氨浓度升高。基于此原理,已发展了多种检测方法。

  胃黏膜活检组织快速尿素酶试验为临床应用最广泛的一种方法,具有简便、实用快速灵敏等优点但受细菌数量影响,活检组织中Hp数量很少时,易出现假阴性;在使用铋剂氨苄西林甚至H2受体拮抗药治疗后尿素酶试验的敏感性明显降低,故此方法主要用于最初检测Hp感染。所用的方法有如下两种。

  ①pH指示剂法:试剂中含有尿素和pH指示剂(如酚红pH 6.8时为黄棕色pH 8.4时为粉红色)。从胃内取出的标本通常呈酸性(pH<6.0),一般情况下试剂的颜色不变,如果胃内有Hp感染,当黏膜标本放入试剂中,Hp所产生的尿素酶则分解尿素产生氨使pH值升高,试剂变为粉红色。

  ②分析化学法:采用分析化学原理检测Hp尿素酶的最终产物由于阳性显色反应不是取决于试剂中pH改变,可以避免一些影响pH的因素所致的假阴性。福建三强生化有限公司生产的CPUT试剂盒属于这种方法,可半定量指示Hp感染的程度。

  (2)呼气试验:用核素标记尿素,口服后测定呼气中标记的CO2量,能间接反映尿素酶的量,属非侵入性检查。呼气试验具有快速、可靠、安全无痛苦的优点,适合大规模流行病学调查表明是否有Hp感染,而不是曾否有过感染,因此优于血清学检查有研究发现服用胶态次枸橼酸铋剂2h后即可见14CO2量明显降低,因此用于疗效观察是一种较敏感的指标,也是随访的一种理想方法呼气试验根据标记物的不同,分为13C-尿素呼气试验(breath test)和14C-尿素呼气试验。

四、小儿幽门螺杆菌感染的治疗

  1、Hp根除治疗的对象

  尽管儿童是Hp的易感人群已有的资料也显示中国儿童人群中Hp感染率很高,感染后所造成的结局相差有悬殊;因根除治疗困难以及抗生素的长期应用会产生不良反应等因素的存在,所以对所有Hp感染者都给予根除治疗显然是不可能也不现实的。1997年来美国、欧洲、亚太地区胃肠病学和微生物学专家先后召开了Hp的共识会议,现将这些会议达成的治疗对象共识归纳如下:

  (1)Hp感染的消化性溃疡不论溃疡是初发或复发,不论活动或静止,不论有无并发征(出血穿孔)史,均需抗Hp治疗。

  (2)Hp感染的胃MALT淋巴瘤。

  (3)有明显的胃黏膜病变如糜烂、萎缩、肠化生等的慢性胃炎。

  (4)早期胃癌根除后。

  (5)需长期服用非甾体类抗炎药者。

  对儿童主要用于Hp感染性胃炎和溃疡。

  2、抗Hp的体外药敏试验

  体外试验表明,Hp对青霉素类最为敏感;对氨基糖苷类、头孢菌素类(头孢氨苄、头孢磺啶除外)氧氟沙星(氟嗪酸)、环丙沙星(环丙氟哌酸)、红霉素、利福平等高度敏感;对大环内酯类、硝基咪唑类、呋喃类、哌氟喹酸、诺氟沙星(氟哌酸)中度敏感;对磺胺类、万古霉素等不敏感。但Hp对铋盐中度敏感。

  3、抗Hp药物的临床疗效评价

  (1)单一药物治疗:许多抗生素尽管有较好的抗Hp活性但却不适合Hp感染的治疗。理想的药物应能在广泛的pH范围内保持药物的稳定性和活性具有良好的脂溶性,并能在胃黏液中达到较高的浓度。pH对大环内酯类、氨基糖苷类喹诺酮类和头孢氨苄的活性有明显的影响,而且喹诺酮类和硝基咪唑类易产生耐药性这些抗生素在体内单独使用时常常无效。铋盐、阿莫西林(羟氨苄青霉素)甲硝唑、替硝唑(他咪唑)、呋喃唑酮呋喃妥因(呋喃坦啶)、庆大霉素等对Hp只有部分疗效,对Hp的清除率较高,但根除率不到40%。

  (2)2种和3种药物联合治疗:由于药物治疗Hp根除率不理想,加之有部分菌株产生耐药性一些学者探讨用2或3种药物联合应用的疗效。铋剂加硝基咪唑再加四环素或阿莫西林(羟氨苄青霉素)可使Hp的根除率达80%~90%。但不良反应较大第九届世界胃肠病大会专题会议推荐一个2周的治疗方案(成人):胶态枸橼酸铋钾(次枸橼酸铋)120mg,4次/d;甲硝唑400mg,3次/d;阿莫西林(羟氨苄青霉素)500mg或四环素500mg4次/d。

  4、常用于儿童Hp治疗的药物

  (1)抗生素:

  ①阿莫西林(羟氨苄青霉素)50mg/(kg·d),分2~3次。

  ②替硝唑20mg/(kg·d),分2~3次。

  ③甲硝唑(灭滴灵)20mg/(kg·d),分2~3次。

  ④克拉霉素15mg/(kg·d),分2次。

  (2)铋剂:

  ①枸橼酸铋钾(胶体次枸橼酸铋,得诺)7~8mg/(kg·d)。

  ②水杨酸铋。

  (3)质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI):奥美拉唑(洛赛克)、奥美拉唑1mg/(kg·d),分2次。

  (4)治疗方案:

  ①以铋剂为主的方案:铋剂加上2种抗生素:国内较常用的三联疗法为铋剂+阿莫西林(羟氨苄青霉素)+甲硝唑,疗程2周

  抗生素:阿莫西林(羟氨苄青霉素)、克拉霉素、甲硝唑、替硝唑(他咪唑)、呋喃唑酮。

  ②以质子泵抑制剂(PPI)为主的方案:PPI加2种抗生素(同上)。

  常用的方法:PPI+阿莫西林(羟氨苄青霉素)+克拉霉素,疗程2周或1周。

  ③以H2受体阻滞药为主的方案:西咪替丁和雷尼替丁或法莫替丁加两种抗生素小儿Hp感染的治疗方案都在探讨之中,Kibrigge报道,用H2受体阻滞药治疗虽然80%的Hp儿童症状改善,但2年后复发和再感染率高达68%。DeGiantome报道儿童单给予阿莫西林(阿莫仙)不能改善症状,Oderdn报道当用阿莫西林(阿莫仙)4周疗法复发率高达75%,用阿莫西林(阿莫仙)、替硝唑治疗,94%儿童症状消失,84%复查胃炎愈合,6个月复发率为16.64%。Baumm报道用铋剂加阿莫西林(阿莫仙)治疗也取得很好的效果。甲硝唑由于其耐药性的产生已逐步受到限制Walshdeng报道,用克拉霉素加铋剂和甲硝唑的1周疗法治疗22例患者结果21例根除,根除率达95.45%。Ellc等报道用奥美拉唑加阿莫西林(阿莫仙)和甲硝唑或雷尼替丁加上述两种抗生素Hp的根除率分别是87.1%与77%。总之,儿童尚缺乏安全有效Hp治疗方案。但滥用抗生素有会导致耐药株在人群中传播,给今后治疗带来更大的困难,尤其近年来发现克拉霉素与甲硝唑都有不同程度的耐药所以寻找一个对小儿患者安全性大、根除率高、复发率低、服药时间短的有效Hp根治方案,是迫切需解决的问题。